Bağışıklık Sistemi Sars-CoV-2'yi Nasıl Kullanır?

Bağışıklık Sistemi Sars-CoV-2’yi Nasıl Kullanır?

138

Sars-CoV-2 koronavirüs enfeksiyonu çoğu durumda hafiftir, ancak aynı zamanda yaşamı tehdit edebilir. Bir araştırmaya göre, bağışıklık sisteminin antiviral bir haberci maddesi bu kadar şiddetli seylere katkıda bulunabilir: interferon-gama aslında patojenlerle savaşır ve diğer bağışıklık hücrelerini aktive eder, ancak aynı zamanda mukoza hücrelerinde daha fazla ACE2 reseptörü sağlar. Bunlar, SARS-CoV-2 için bir ağ geçidi görevi görür. Sonuçlar, yeni tedavi yaklaşımlarının araştırılması için bir ivme sağlayabilir.

Vücutta çoğalmak için koronavirüsün hücrelere nüfuz etmesi gerekir. Yüzeyindeki dikenli proteinler ile ACE2 reseptörleri olarak adlandırılan hücrelerdeki belirli reseptörlere bağlanır. Bunlar vücudun hemen hemen her yerinde bulunabilir – örneğin akciğerlerde, kalpte, beyinde ve sindirim sisteminde. Covid-19 semptomları da bu organ sistemlerinden herhangi birini etkileyebilir. Bir hücre ne kadar çok ACE2 reseptörüne sahipse, virüsün hücrenin içine kenetlenmesi, nüfuz etmesi ve çoğalması o kadar kolay olur.

Virüsün öncüsü olarak bağışıklık sistemi

Berlin Charité Universitätsmedizin’den Julian Heuberger liderliğindeki bir ekip, bağışıklık sisteminin interferon gama adı verilen haberci bir maddesinin virüsün hücrelere nüfuz etmesini kolaylaştırabileceğini kanıtladı. Heuberger, “Bununla, bazı insanlarda bağışıklık sisteminin neden enfeksiyonu düzenlemekte ve hatta yenmekte zorlandığına dair açıklamanın bir kısmını sağlayabiliriz” diyor.

İnterferon gama, vücudun virüslere, bakterilere ve diğer mikroplara karşı kendi savunma sisteminin bir parçasıdır. Bağışıklık sistemindeki T hücreleri tarafından salınır ve bir yandan patojenlere bağlanmaya ve onları yok etmeye hizmet eder. Öte yandan, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini alarma geçirerek savunma ve iltihaplanma reaksiyonunu güçlendirir. Ancak mukoza zarı hücreleri de interferon gammaya tepki verir. Heuberger ve ekibinin şimdi gösterdiği gibi, bu, özellikle güçlü bir bağışıklık reaksiyonu olan hastaların neden şiddetli Covid-19 kurslarından muzdarip olduğunu açıklayabilir.

Model sistem olarak bağırsak organoidleri

Araştırmacılar, laboratuvarda Sars-CoV-2’ye karşı bağışıklık reaksiyonlarını gözlemleyebilmek için insan kalın bağırsağının sözde organoidlerini geliştirdiler. Bunlar, bağırsak biyopsilerinden elde edilen hücrelerden üretilen Petri kabında bulunan bir tür mini organdır. Heuberger ve meslektaşları ilk önce bazı bağırsak organoidlerini interferon gama ile tedavi ettiler, böylece vücutta güçlü bir bağışıklık reaksiyonu oluşturdular. Daha sonra organoidleri Sars-CoV-2 ile enfekte ettiler. Araştırmacılar, yalnızca birkaç milimetre büyüklüğünde olan bağırsak modellerindeki hücrelerin reaksiyonlarını mikroskop, PCR testleri ve gen ekspresyon analizleri yardımıyla kaydetti.

Sonuç: İnterferon gama ile muamele, mukoza hücrelerinin yüzeylerinde daha fazla ACE2 reseptörü oluşturmasıyla sonuçlandı. Bu hücreler Sars-CoV-2 ile temas ederse, enfeksiyona daha duyarlıydılar ve 24 ve 48 saat sonra yapılan testlerde viral yükleri, tedavi edilmeyen organoidlerden önemli ölçüde daha yüksekti. Enfeksiyon ayrıca hücrelerin daha fazla ACE2 reseptörü üretmesine neden olarak virüslerin nüfuz etmesini kolaylaştırdı. “Bu veriler, enfeksiyonla ilişkili iltihaplanmanın savunmasız bir durum oluşturabileceğini ve bunun da büyük virüs replikasyonuna ve salınımına olanak sağladığını gösteriyor. Araştırmacılar, bu durumun, hastalığın klinik seyri ve virüs bulaşması üzerinde sonuçları olabilir.

Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var

Doktorlar başlangıçta şiddetli Sars-CoV-2 kurslarının esas olarak zayıflamış bir bağışıklık sistemine sahip hastaları etkilediğini varsayarken, şimdi özellikle şiddetli kurslara genellikle özellikle güçlü bağışıklık tepkilerinin eşlik ettiği bulunmuştur. Heuberger’in meslektaşı Michael Sigal, “Güçlü bir bağışıklık tepkisinin mukoza zarı hücrelerinin SARS-CoV-2’ye duyarlılığını artırabileceğini varsayıyoruz” diyor. “İnterferon-gama konsantrasyonu başlangıçtan itibaren daha yüksekse veya enfeksiyon çok aşırı bir interferon-gama üretimini tetiklerse, virüslerin hücrelere daha kolay nüfuz etmesi muhtemeldir.”

Bununla birlikte, bunun gerçekte gerçekleştiği koşullar öncelikle klinik çalışmalarda araştırılmalıdır. İnterferon gama yanıtının altında yatan mekanizmaların ayrıntılı bir analizi, yeni tedavi yaklaşımlarına bile yol açabilir. Heuberger, “Olası bir strateji, interferon gama tepkisini ilaçlarla dengelemek olabilir” diyor.

Kaynak: Julian Heuberger (Charité – Universitätsmedizin Berlin) ve diğerleri, EMBO Molecular Medicine




Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir